国家重大新药创制:益母草碱可明显降脂、已获准进入临床试验

中药益母草碱,对高血脂症有明显降脂作用。复旦大学特聘讲座教授朱依谆科研团队,经10余年艰辛研究,终于发现从中药益母草中提取并化学合成的单体——益母草碱(又名SCM-198)新功效:益母草碱除了对血管保护、脑中风治疗有显效外,通过三个高血脂模型等进一步研究发现,其对高血脂症有明显的“降脂”作用。相关成果已刊登在最新一期国际权威杂志《药理和治疗》;近日,作为国家重大新药创制,团队还获得国家药品监督管理局签发的“药物临床试验批件”,I、II、III期临床试验一次性获批。

高血脂严重危害健康,脑中风等疾病主要原因即由其引起。国家卫计委统计资料显示,我国超过1.6亿人患者有高血脂症, 血脂类药物市场需求巨大,预测2019年中国降血脂类产品将突破300亿大关。

项目首席科学家、国家杰出青年科学基金获得者、教育部长江特聘教授朱依谆介绍,为获得降脂有效化合物,科研团队首先从《中国药典》里记载的中药开展筛选研究。经数年艰辛,最后将目光从成千上万种药物转移,集中到益母草、大蒜、丹参、川芎 、红景天等几味中药上。项目团队经无数次药效论证,最终发现并确认:传统中药益母草极具研发价值。

益母草有改善血液循环、活血祛瘀的功效,是传统妇科用药;但长期以来,由于提取益母草中的有效复合物成本高、工作量大,其单体有效成分的科学价值一直未被系统完整地发掘出来。朱依谆从益母草具有改善血液循环这一独特功效得到启发,率领研究团队、运用先进技术,探索出全新的合成路线年从益母草中成功提取到有效的单体化合物-益母草碱,并证实其对治疗脑中风和降脂有明显疗效,当年将其命名为“SCM-198”。据悉,目前研究已完成益母草碱中试工艺优化,纯度已达到99%以上,为后续研究提供了充分的可持续发展药源,其工艺已申报专利保护。

为进一步证实益母草碱的降脂作用,朱依谆科研团队开始了艰辛而卓有成效的科学试验。研究首先发现益母草碱独特的降脂机理是通过一个新受体(NOX-4)来实现的,该受体是通过炎症的改善来降脂。为精确验证益母草碱的降脂作用和抗动脉粥样硬化活性,他们建立了三个高血脂模型,即高脂喂养的基因敲除的高血脂症小鼠(一种最重要的研究高脂疗效的动物模型)、新西兰高血脂症大白兔及高血脂症恒河猴,试图为抗动脉粥样硬化新药研发提供新论据。

试验结果发现,在脂代谢方面,每公斤基因敲除鼠服用20毫克益母草碱,可有效降低高血脂症小鼠总胆固醇,三酯以及低密度脂蛋白;在新西兰大白兔降脂试验方面也取得了可喜结果,给其服用不同剂量的益母草碱,均可有效降低其三酯和总胆固醇;给每公斤高血脂症恒河猴服用益母草碱10 毫克,可有效降低血清总胆固醇,给药150天降脂最大幅度达24.05%;给药178天后血清总胆固醇降低6.42%,这一剂量下,益母草碱对血清中的“低密度脂蛋白”也有一定降低作用,在给药60天后最大降幅达13.16%,给药178天后略有反弹。同时,在这一剂量下,未发现代表动物体内高毒性的AST(谷草转氨酶)和ALT(谷丙转氨酶)有明显的升高,动脉血管正常,未见明显改变。试验证实益母草碱无毒性。

专家同时补充,益母草碱在糖代谢试验方面证实,其A型晶体具有提高机体胰岛素敏感性的作用,能增强机体对胰岛素的反应,增强胰岛素的生理效应,增加胰岛素受体的敏感性,并可降低体重、降低空腹血糖,且可提高葡萄糖耐量。

朱依谆告诉记者,他汀类药物目前是降脂的主要药物,但存在肝脏毒性和横纹肌溶解等副作用。三个高血脂模型试验分别证实,益母草碱的降总胆固醇、三酯效果,均优于或者接近他汀药物,但毒性反应远低于他汀类药物。目前,拟在前期工作的基础上,按照I类新药的要求,使其成为一个经规范临床研究评价的一类新药,并最终获得新药证书。益母草碱有望成为源于中国的少数几个原创药之一。

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